L'hôtel Esplanade a été construit en 1913 sur le site de la Villa Mirabella, construite en 1870 au milieu d'un grand parc. Le nouvel hôtel a été financé par l'entreprise pharmaceutique italienne Chini SA et se caractérisait comme un sanatorium, un "Kurhotel", où les clients pouvaient profiter du climat sain de l'agréable emplacement à flanc de colline surplombant le lac Majeur.
La clinique a été dirigée pendant de nombreuses années par le médecin de Locarno Luciano Bacilieri. Au fil du temps, la fonction d'hôtel s'est imposée. La Première Guerre mondiale provoqua une crise et l'hôtel et la clinique attenante firent faillite. L'hôtel a rouvert au début des années 1920 grâce à l'hôtelier locarnais Alfredo Fanciola. L'hôtel a été fermé récemment, à l'automne 2016.
Lors de la conférence de paix de 1925, l'hôtel Esplanade accueillit les représentants de la délégation allemande dirigée par le ministre des Affaires étrangères Gustav Stresemann et le chancelier Hans Luther. Les diplomates allemands préféraient séjourner dans un endroit différent de celui des représentants des nations de l'Entente qui logeaient au Grand Hôtel de Muralto. Au début de la conférence, le succès des négociations diplomatiques n'était pas acquis d'avance et d'importantes divergences d'opinion subsistaient entre les pays réunis à Locarno.
Le choix a peut-être aussi été déterminé par des raisons de sécurité : on craignait une attaque des extrémistes nationalistes allemands. Cette crainte semble se confirmer le 6 octobre, lorsque la réunion prévue le matin doit être reportée en raison de l'indisposition de Stresemann, d'abord attribuée à un empoisonnement, puis à une maladie sans gravité. De son côté, le ministre des Affaires étrangères explique diplomatiquement à la presse que le choix de l'hôtel Esplanade s'explique par le fait que le Grand Hôtel est complet.